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丙戊酸钠(德巴金)仍是一线广谱抗癫痫药

时间:2012-05-25   来源:癫痫网   点击:

2003年10月在葡萄牙里斯本召开的第25届国际癫痫病大会上,全世界癫痫病领域的顶尖专家一致认为,尽管在过去20年中,大量新的抗癫痫药(AEDs)不断涌现,但是经典的抗癫痫药丙戊酸钠(德巴金®)仍是治疗各种癫痫的标准药物,其安全性及有效性在经过35年以上的临床使用后得到充分证实。 德巴金®的广谱抗癫痫作用 德巴金®能系统地增强对r-氨基丁酸GABA 的作用,N-甲基-D-天冬氨酸NMDA 受体的抑制作用是其抗惊厥作用的主要机制,通过多种机制调节神经兴奋和抑制的平衡是其明显优势,也是其广谱抗癫痫作用和治疗多种神经疾病的基础,故适用于所有的癫痫患者1。 法国马赛圣保罗中心的Genton医生认为:“德巴金®几乎不加重任何类型癫痫发作这一特点,对癫痫患者每日的治疗是极其有用的,在应用任何一种抗癫痫药物治疗时都应该考虑到这一点。” 德巴金®是单药和联合药物治疗的重要药物 德巴金®是治疗绝大多数原发性癫痫和症状性全身发作性癫痫的一线首选药物2。意大利帕维亚大学的临床药理学教授Emilio Perucca认为,对于单用德巴金®无效的患者,接受德巴金®与拉莫三嗪联合治疗可能有效。临床研究显示,德巴金®与卡马西平、乙琥胺和拉莫三嗪等其他抗癫痫药具有协同作用3。 德巴金®在国际抗癫痫联合会(ILAE)推荐治疗方案中的地位 国际抗癫痫联合会(ILAE)按照循证医学的要求,对采用抗癫痫药单药治疗的随机对照临床试验(RTC)进行综合分析,目的是制定一个根据发作类型和癫痫综合征而进行治疗的国际性指南。德巴金®被认为是治疗癫痫局限性发作和继发性全身性发作患者的首选药物,并被列为单一药物治疗癫痫原发性全身性发作(IGE)的一线药物4。 德巴金®在治疗儿童癫痫中的地位 儿童癫痫的治疗应当使用具有较广作用、对认知影响小的药物5。对最易受影响的两大人群——儿童和老年人所进行的AED药物治疗对认知影响的评估显示,患者对德巴金®有很好的耐受性,其所受认知影响最小6。 伦敦国王医院神经科学中心Guerrini教授评论道:“德巴金®被认为是治疗儿童各种类型癫痫发作和综合征的首选药物。” 德巴金®在治疗老年人癫痫中的地位 老年人是癫痫患者中的重要人群,约25%的新病人来自老年人,而绝大多数表现为部分性和(或)继发性全身发作,少数患者为长期的原发性全身性癫痫。德巴金®对以上类型的癫痫都有效,且不像卡马西平、苯妥英钠等那样容易加重肌阵孪发作。与年轻成人相比,大多数老年患者需要的药物剂量更小,起始剂量也更低。德巴金®有缓释剂型,可一天服药一次,从而提高了老年患者的依从性。德巴金®糖浆和静脉注射剂适用于有吞咽困难或需要鼻饲的老年患者7。 德巴金®治疗女性癫痫患者的新进展 德巴金®是一些女性多发性癫痫综合征的首选药物,它与口服避孕药无相互作用,不像苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等那样因影响雌激素与孕激素而导致避孕失败,德巴金®与避孕药同时服用时不需要特别处理。老年妇女使用长效酶诱导性抗癫痫药可致骨矿物质密度下降,促使发生骨质疏松,而癫痫发作会增加跌倒及其他伤害的危险,故了解抗癫痫药在骨健康方面的作用非常重要。德巴金®不是肝酶诱导剂,故不必有此类顾忌8。 近年来的研究显示,没有确切证据表明抗癫痫药会导致卵巢形态的特异性改变,德巴金®和多囊卵巢之间有无关联尚无定论。过去认为多囊卵巢在癫痫女性尤其多见,但目前超声诊断的金标准研究证实,癫痫女性的多囊卵巢发病率为17%,与正常人群相同9。 一项前瞻性研究表明,使用卡马西平或丙戊酸钠单药治疗的癫痫女性,多囊卵巢综合征PCOS 发病率与不使用AED药物治疗者相近,在所有病人组大概为10%10。PCOS似乎是发病多因性疾病,包括遗传倾向和环境因素,此外体重增加也起一定作用故应检测患者的体重11,并事先告知患者,进行适当的教育和提供营养建议。 准备妊娠的女性患者最好使用缓释剂型德巴金®,且用最小有效剂量单药治疗,并于孕前系统地补充叶酸。 德巴金®具有良好的安全性 大量积累的德巴金®安全性资料是基于临床研究和上市后的用药经验。大多数不良事件是轻微的,是和剂量相关的,而且容易处理。体重增加可通过限制食物摄入来解决。 与德巴金®治疗相关的严重不良事件罕见,并为人们所熟知。可以通过识别高危人群(对肝脏和胰腺的毒性)、合理调整计划妊娠和治疗方案来最大程度地减少严重不良事件的发生。 Genton医生说:“德巴金®良好的利益/危险比,有利于在癫痫治疗中继续使用和增加德巴金®的使用12。” 参考文献 1.Hirsch E. and Genton P. Antiepileptic drug-induced pharmacodynamic aggravation of seizures. Does valproate have a lower potential﹖ CNS Drugs 2003179 633-640. 2.Perucca E. The Management of refractory idiopathic epilepsies. Epilepsia 200142Suppl. 3 31-35. 3.Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate A summary after 35 years of clinical experience. CNS Drugs 20021610 695-714. 4.Ben-Menachem E et al. Epilepsy From consensus to daily practice. Acta neurol Scand 2003 108Suppl 180 5-15. 5.Guerrini R et al. rationale for treating epilepsy in children Epileptic Discoders October 2002vol 4 2 . Reprint S9-s21. 6.Hirsch E et al. Epilepsy AEDs and Cognition. Acta Neurol Scand 2003108Suppl 180 23-32. 7.L.J.Stephen et al published on Drug & Ageing 8.B.TettenbornP GentonD.Polson et al Epiloptic Disorders October 2002 vol.42  9.Murialdo G et al. Menstrual cycle and ovary alterations in women with epilepsy on antiepileptic therapy.J Endocrinol Invest 199720519-26 10.Bauer J et al. Epilepsy Res 200040163-7 11.Battaglia C et al. Hum Reprod 200217771-6 12.Genton P.et al Valproic acid adverse effects.In Antiepileptic Drugs Fifth Edition 2002 837-851.

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