避免抗癫痫药物影响患者的认知功能

时间:2012-05-26   来源:癫痫网   点击:

随着国际癫痫治疗纲要的深入宣传,在强调单药治疗原则的同时,还提倡关注癫痫患者的生活质量4 5,这些观点已逐渐被临床医生所接受。但值得注意的一点是,抗癫痫药(AED)不是使用越多效果越好,这样不仅不能提高疗效,而且多药联合所带来的不良反应要比单药治疗大得多。癫痫治疗的最终目标不仅是控制发作,还要注意AED的安全性问题。目前临床实践中很重要的话题之一就是癫痫、AED和其对认知功能的影响。避免使用对认知功能影响较大的药物对改善患者长期预后有积极意义。 因脑结构病变、遗传因素、癫痫抽搐发作本身的影响、心理社会因素以及AED的不良反应,癫痫患者易发生认知功能缺陷。AED可能通过不同方式影响心理运动速度、警惕性、记忆力、注意力和情绪等认知功能。多数不良反应虽为轻、中度,但对比较脆弱易感的特定人群如儿童和老年人则更具有临床意义。 AED对儿童认知功能的影响 癫痫患儿的认知障碍和行为障碍患病率较高,关键是要及早发现这些问题,否则会妨碍儿童的神经发育和学习成绩,从而导致智商降低,这在发病早、发作形式多样、发作频繁和重症癫痫患儿中尤其明显,其中11%患儿的智商随时间延长而显著降低。导致患儿智商降低的原因可能包括难治性癫痫、使用AED的种类较多以及药物毒性较高。

总体上,传统AED对儿童和成年人的不良反应相似。但苯巴比妥对儿童认知功能的不良影响最明显。对热惊厥患儿的研究表明,服用苯巴比妥的儿童可出现记忆力和注意力问题

1。另一研究显示,苯巴比妥治疗2年后,儿童的智商指标降低,即使停用,这种影响仍然可持续一段时间。一项双盲交叉研究显示,单次热惊厥患儿被随机分组采用苯巴比妥或丙戊酸钠治疗,苯巴比妥组患儿表现出行为障碍、活动亢进、多个神经精神测量指标的评分明显较差,而丙戊酸钠无此不良反应。 一线传统AED丙戊酸钠、卡马西平和苯妥英对认知功能的不良反应相对较轻,其中丙戊酸钠对认知功能的不良反应最少

1。对新诊断为癫痫的学龄儿童进行了一项研究,患儿分别用丙戊酸钠或卡马西平治疗12个月后,两组儿童的认知功能与对照组无显著差异。用类似方法比较丙戊酸钠、卡马西平和苯妥英对儿童认知能力的影响,结果治疗6个月和12个月后,丙戊酸钠和苯妥英组儿童的记忆力明显比用卡马西平的儿童好。另有一项研究显示,服用苯妥英期间的儿童智力和运动速度出现障碍,这种影响可持续到停药之后。 新一代AED中,拉莫三嗪对认知功能的影响较小;加巴喷丁对其的影响属于中等。但在发育延迟的10岁以下儿童中,这两种药物可能会引起可逆性行为困难,表现为活动亢进、对抗行为,甚至攻击行为。使用氨己烯酸的儿童有9%~30%出现行为障碍。 托吡酯是治疗癫痫的有效药物,但临床使用中发现部分患者出现记忆力下降、找词困难、注意力不集中等认知功能障碍

2,引起患者、家长和医生的关注,为此,上海华山医院进行了比较研究,与传统AED相比,托吡酯单药治疗6个月后,传统AED组的平均智商得分为89.64±11.37,明显高于托吡酯组的81.83±17.51(p<0.05)

3。 AED对老年人认知功能的影响 65岁以上老年人的癫痫患病率约为1%~1.5%,由于其体内药代动力学和药效学特点变化很大,因此老年人使用AED特别容易发生认知功能方面的不良反应。目前已经明确苯巴比妥和苯二氮类对老年人的多种认知功能有不良影响,包括注意力、记忆力和反应速度等。其他一线传统AED如丙戊酸钠、卡马西平和苯妥英对认知功能的影响都不大,且程度相似。退伍军人管理局合作研究组的一项研究显示,新诊断的癫痫患者分别用卡马西平和丙戊酸钠治疗,结果两组患者的认知功能均无显著下降。丙戊酸钠水平高和低的老年患者认知功能也无差异。 托吡酯可引起认知问题。最近的多中心研究显示,在托吡酯治疗的患者中高达

41%的患者出现心理运动迟缓,并迫使 5%~11%的患者停药。与丙戊酸钠相比,托吡酯可引起明显的短期记忆力减退;加巴喷丁对心理运动速度和记忆力的影响较小,但大剂量可能会造成失眠。 儿童和老年癫痫患者的推荐用药 对儿童和老年癫痫患者,一些国际性癫痫治疗纲要建议,临床医生应尽量避免使用对认知功能影响较大的药物。根据现有资料,推荐患儿选用丙戊酸钠或拉莫三嗪,前者可用于12岁以下患儿的单药治疗,后者仅作为辅助治疗。因为苯巴比妥和托吡酯易引起部分患者的认知功能障碍,如果使用,家长、医生和老师都必须注意对患儿进行认知功能影响的监测。对老年患者,最好能在用药前确定哪些患者易发生认知功能障碍,对于易发生的高危患者,要首选丙戊酸钠或拉莫三嗪。

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